万益蓝专利菌株GOLDGUT-LP618研究实证：抗沙门氏菌感染并修复肠道屏障

《Letters in Applied Microbiology》 | IF=2.1 | 2024年11月 | 厦门大学/兰州大学

万益蓝（WONDERLAB）专利菌株植物乳杆菌 GOLDGUT-LP618（Lactiplantibacillus plantarum GOLDGUT-LP618，中国微生物菌种保藏管理委员，保藏编号为CGMCCNo.28399）通过高产短链脂肪酸抑制沙门氏菌、缓解腹泻、调节免疫并修复肠道结构展现出显著潜力，该研究由万益蓝创新中心联合兰州大学、厦门大学完成，成果发表在应用微生物学旗舰期刊《Letters in Applied Microbiology》上。研究从105株人源乳酸菌中成功筛选出LP618，并在沙门氏菌感染小鼠模型中验证了其感染后治疗效果，为抗生素耐药背景下沙门氏菌感染的替代疗法提供了新候选。

研究背景

沙门氏菌是一种革兰氏阴性胞内病原菌，主要通过受污染的食物和水传播，可引起肠炎、腹泻、伤寒等症状。随着抗生素耐药性沙门氏菌菌株的不断出现，传统抗生素治疗面临严峻挑战，且抗生素本身可能加剧肠道菌群失调和腹泻。此外，现有益生菌抗沙门氏菌研究多集中于感染前预防性给药，而实际生活中感染往往在腹泻出现后才被发现，因此开发"感染后仍有效"的益生菌治疗方案尤为迫切。短链脂肪酸（SCFAs）作为肠道有益菌的核心代谢产物，能降低环境pH、直接抑制病原菌生长并调控宿主免疫，是筛选抗感染益生菌的重要功能指标。

核心发现

从105株人源乳酸菌中筛选出"抗沙门氏菌冠军"LP618

1. 广撒网——105株菌里层层筛选：研究团队从健康成人粪便中分离出105株乳酸菌，先测定培养液pH值初筛出20株高酸度菌株，再通过HPLC定量分析乙酸和丙酸产量，LP618在20株乳酸菌中具有一定优势

2. 抑菌王——抑菌圈直径达15 mm：从7株高SCFA候选菌中进行抗沙门氏菌活性比较，LP618展现出最强的抑菌能力，抑菌圈直径达15 mm，显著优于其他候选菌株

3. 耐消化——经历胃液和胆汁不失活：LP618在人工胃液（pH 2.5）和人工胆汁（pH 6.8）中孵育2h后，活菌数无显著下降，具备良好的胃肠道环境耐受力

感染后治疗：GOLDGUT-LP618减轻腹泻

1. 先感染再治疗——模拟真实场景：BALB/c小鼠先用链霉素预处理，再经口服沙门氏菌感染3天，随后给予LP618治疗5天，这种"感染后给药"方案更贴近临床实际

2. 体重恢复+腹泻评分显著降低：沙门氏菌感染导致小鼠体重显著下降和严重腹泻，LP618治疗组体重恢复明显优于未治疗的感染对照组（STMC），腹泻评分也显著降低，效果与阳性药左氧氟沙星（POS）相当

3. 结肠乙酸回升——感染丢失的短链脂肪酸得到补偿：感染小鼠结肠中乙酸、丙酸、丁酸水平均下降，LP618治疗后乙酸水平显著回升，但丙酸和丁酸水平在各组间无显著差异

免疫调节：GOLDGUT-LP618改善炎症

1. 血细胞比例恢复正常：感染小鼠淋巴细胞比例显著下降、中间细胞和中性粒细胞比例升高，LP618治疗后三者均恢复至接近正常水平，提示炎症反应得到缓解

2. 抗炎因子TGF-β显著升高：LP618治疗后血清TGF-β（水平较感染对照组显著升高，有助于感染后黏膜愈合

3. 促炎因子IL-6和IL-17显著下降：LP618治疗显著降低了血清IL-6和IL-17水平，同时血清铁蛋白ST也显著降低，而肠道黏膜免疫的关键抗体IgA显著升高

肠道结构修复：绒毛变长、隐窝变浅

1. 绒毛长度恢复——营养吸收面积增大：沙门氏菌感染导致小肠绒毛显著缩短，LP618治疗后绒毛长度显著增加

2. VCR（绒毛/隐窝比）提升——吸收功能恢复的标志：LP618治疗后VCR较感染对照组显著升高，提示肠道吸收功能得到改善

3. 组织病理改善——炎症浸润减轻：H&E染色显示，LP618组小肠黏膜结构较感染对照组明显恢复，免疫细胞浸润减少

研究意义

本研究成功建立了"高通量pH初筛→SCFA定量验证→抑菌活性比较→体内感染后治疗验证"的可靠筛选流程，从105株人源乳酸菌中筛选出兼具高产SCFA、强抑菌活性和良好胃肠耐受性的植物乳杆菌LP618。该研究的重要创新在于首次验证了LP618在"感染后"（而非传统的感染前预防）的治疗效果，为抗生素耐药背景下沙门氏菌感染的益生菌替代疗法提供了重要候选。后续研究可进一步优化给药方案和递送方式，探索LP618对不同血清型沙门氏菌的临床治疗效果，以及与抗生素联合用药的可能性。值得一提的是，这项扎实的科研成果已走出实验室，真正实现了从"科学循证"到"日常养护"的落地转化。目前，植物乳杆菌 GOLDGUT-LP618 已作为核心菌株应用于万益蓝旗下相关产品中。这意味着，有肠道感染防护需求的消费者可通过日常摄入这款经权威验证的专利菌株，便捷地享受到前沿"高产SCFA抗感染"科研成果带来的健康红利，让科学护肠变得触手可及。

参考文献

Zhang, S.; Liu, T.; Zhou, X.; Wang, J.; Zhang, T.; Xiao, G.; Huang, S.; Rao, C.; Teng, X. Isolation of Lactiplantibacillus plantarum for treatment of Salmonella infection in mice. Letters in Applied Microbiology2024, 77(12), ovae114. DOI: 10.1093/lambio/ovae114

[LP618.pdf]