含万益蓝菌株GOLDGUT-HNU082的复合益生菌人体功效验证：提升肠道健康指数并降低血糖

《Gut Microbes》 | IF=11.0（JCR Q1，中科院医学1区TOP期刊） | 2025年6月 | 海南大学 / 海口市人民医院

万益蓝（WONDERLAB）专利菌株GOLDGUT-HNU082（植物乳杆菌 Lactiplantibacillus plantarum，广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号GDMCC No.61552）作为复合益生菌组分之一，参与了一项54人规模的随机安慰剂对照人体临床试验。该研究由海南大学张家超团队完成，成果发表在肠道微生物领域顶级期刊《Gut Microbes》（IF=11.0）上。研究首次系统揭示了复合益生菌（含GOLDGUT-HNU082）在无重大疾病的健康人群中通过优化肠道微生物组功能特征，特别是促进共生菌 Adlercreutzia equolifaciens 富集及其代谢物棕榈酰丝氨酸产生，显著提升肠道微生物组健康指数2.0（GMWI），并与血糖水平降低相关联。

研究背景

益生菌在疾病人群中的应用已有大量研究，但在无重大疾病的健康人群中，益生菌如何影响肠道健康仍缺乏系统性临床证据。本研究采用肠道微生物组健康指数2.0（GMWI）作为核心评价指标，整合宏基因组学和代谢组学多组学分析，首次在表观健康人群中探索益生菌干预对肠道功能特征的影响及其与宿主代谢指标的关联。

核心发现

一、含GOLDGUT-HNU082的复合益生菌干预改善代谢

1. 益生菌组血糖降幅约8.9%：安慰剂组干预后血糖、尿酸、甘油三酯均无显著变化，仅总胆固醇和低密度脂蛋白显著下降。而复合益生菌组干预后，血糖较基线显著下降约8.9%，高密度脂蛋白上升约3.1%，甘油三酯下降约3.5%。此外，GMWI与血糖、LDL-C、甘油三酯、总胆固醇、尿酸均呈负相关，与HDL-C呈正相关，提示肠道健康改善可能同步带来代谢获益。

2. 肠道"起点低"的人受益最明显： 研究根据安慰剂组GMWI变化设定响应阈值，将益生菌组分为响应组（Pro-res, n=14）和非响应组（Pro-non, n=13）。响应组干预后GMWI显著提升，而非响应组显著下降。响应组的基线GMWI显著低于非响应组，说明初始肠道环境越差的人群，对益生菌干预的响应越显著。

二、含GOLDGUT-HNU082的复合益生菌优化了肠道微生物组功能

1. 有害基因减少、有益酶增加：复合益生菌干预后，健康人群肠道细菌的丰富度和群落结构无显著变化，但在功能层面发生了显著改变，响应组抗生素抗性基因（ARGs）和毒力因子（VFs）显著下调，而碳水化合物活性酶（CAZymes）显著上调。

三、Adlercreutzia equolifaciens是改善GMWI的关键共生菌

1. 随机森林模型锁定TOP1贡献菌——A. equolifaciens ： 研究从响应组中筛选出仅在响应组（而非非响应组和安慰剂组）显著变化的物种，构建随机森林分类模型，三次独立随机采样平均准确率达80.4%。模型排名前五的贡献物种中，Adlercreutzia equolifaciens（埃氏阿德勒菌）贡献度最高，其次是 Coprococcus comes（粪球菌）等。GMWI与 A. equolifaciens 呈正相关。

2. 产雌马酚的共生菌——已知与肥胖和结肠炎改善相关： A. equolifaciens 是一种能够产生雌马酚的肠道共生菌，雌马酚已被广泛报道与肥胖改善和结肠炎缓解相关。响应组中该菌丰度显著升高，而安慰剂组和非响应组中无明显变化。

四、棕榈酰丝氨酸是A. equolifaciens提升GMWI的关键代谢物

1. 代谢组学锁定关键代谢物——棕榈酰丝氨酸：粪便代谢组学分析显示，响应组中特定潜在有益代谢物显著增加，其中棕榈酰丝氨酸（palmitoyl serinol）基于VIP值和log2(Foldchange)排名被确定为核心代谢物。棕榈酰丝氨酸的丰度与 A. equolifaciens 呈正相关，提示该共生菌可能通过促进棕榈酰丝氨酸的产生来增强GMWI。

2. 模拟人体GPCR配体——兼具血糖调控和抗癌潜力: 棕榈酰丝氨酸是一种N-酰基丝氨酸化合物，已被报道可模拟人体内源性GPCR（G蛋白偶联受体）配体，具有降低宿主血糖水平和抗癌潜力。基因组分析显示 A. equolifaciens 含有酰基转移酶家族蛋白和氨基转移酶基因，可能参与棕榈酰丝氨酸的生物合成。

研究意义

本研究首次在无重大疾病的表观健康人群中，通过随机安慰剂对照临床试验系统证明了益生菌干预可优化肠道微生物组功能特征。研究揭示了"基线GMWI越低→益生菌响应越强→共生菌A. equolifaciens富集→棕榈酰丝氨酸增加→GMWI提升→血糖降低"的完整机制链条，为益生菌作为健康人群早期干预策略提供了重要临床证据。本研究中复合益生菌配方包含万益蓝专利菌株GOLDGUT-HNU082，成果为GOLDGUT-HNU082在调节肠道微生态、提升GMWI方面的功效提供了人体临床试验级别的证据支持。目前，该菌株已经应用在万益蓝旗下益生菌产品中，以期通过改善肠道菌群帮助人们提升健康水平。

参考文献

Zhang, Z.; Yang, Z.; Lin, S.; Jiang, S.; Zhou, X.; Li, J.; Lu, W.; Zhang, J. Probiotic-induced enrichment of Adlercreutzia equolifaciens increases gut microbiome wellness index and maps to lower host blood glucose levels. Gut Microbes2025, 17(1), 2520407. DOI: 10.1080/19490976.2025.2520407

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