万益蓝专利菌株GOLDGUT-HNU082研究权威发表：实证缓解抑郁样行为

2026年10月29日

万益蓝专利菌株GOLDGUT-HNU082研究权威发表：实证缓解抑郁样行为

《Foods》 | IF=5.1（JCR Q1，食品科学Top期刊） | 2025年2月 | 海南大学/万益蓝

万益蓝（WONDERLAB）专利菌株GOLDGUT-HNU082（植物乳杆菌 Lactiplantibacillus plantarum，Lp082， 广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号GDMCC No.61552）在缓解慢性不可预测温和应激（CUMS）诱导的抑郁样行为方面展现出显著潜力，该研究由海南大学薛辉团队完成，成果发表在食品科学领域权威期刊《Foods》（IF=5.1，JCR Q1）上。研究系统揭示了Lp082通过重塑肠道菌群组成、恢复L-苯丙氨酸等氨基酸代谢通路、促进关键神经递质（5-HT、NE、DA）合成，并增强海马神经可塑性，从而缓解小鼠抑郁样行为的完整机制链条。

研究背景

抑郁症是全球高发的精神障碍，影响超过2.8亿人，现有抗抑郁药物常伴随副作用和高失败率。肠-脑轴（GBA）研究日益揭示肠道菌群在情绪调节中的关键作用——菌群可产生或调节5-HT等神经递质，通过神经、免疫和代谢途径影响中枢神经系统。植物乳杆菌是研究较多的抗抑郁益生菌属，但特定菌株的系统性机制研究仍然有限。Lp082分离自海南传统发酵食品鱼茶，具有耐酸耐胆盐特性，前期研究已证实其可增强肠道菌群生态稳定性、抑制具核梭杆菌生长并缓解溃疡性结肠炎。本研究首次在CUMS抑郁模型中系统评估了Lp082的抗抑郁功效及其"菌群-代谢-神经递质-脑功能"多层面的分子机制。

核心发现

GOLDGUT-HNU082显著缓解CUMS小鼠的抑郁样行为

抗抑郁——多项行为学一致改善：Lp082以1×10⁹ CFU/天灌胃干预抑郁模型鼠8周，旷场实验中中央区域活动时间显著增加，蔗糖偏好率显著升高，悬尾和强迫游泳测试中不动时间均显著缩短，提示探索行为增加、快感缺失改善、绝望行为减少。

图片展示了万益蓝专利菌株GOLDGUT-HNU082对CUMS小鼠抑郁样行为的缓解效果。B图是小鼠在开放场测试中的路径图，Con、Mod、Lp082组分别对应正常、模型、干预组；C图是开放场测试中中央区域活动时间的箱线图，Lp082组显著高于Mod组；D - G图分别是蔗糖水偏好、EPM、悬挂测试、强迫游泳测试中各组小鼠的活动时间箱线图，Lp082组均显著优于Mod组，表明Lp082能多系统恢复神经递质平衡并抑制炎症，缓解抑郁样行为。

GOLDGUT-HNU082多系统恢复神经递质平衡并抑制炎症

  1. 血清中恢复快乐递质：抑郁刺激导致小鼠血清5-HT（5-羟色胺）、DA（多巴胺）、GABA（γ-氨基丁酸）和NE（去甲肾上腺素）均显著降低，Lp082干预显著恢复了GABA、5-HT和NE水平，同时显著降低了血清LPS（脂多糖，肠道屏障损伤标志物）水平。
图片展示了抑郁小鼠血清中5-HT水平的变化情况。图中A部分为箱线图，横坐标为Con（对照组）、Mod（抑郁模型组）、Lp082（Lp082干预组），纵坐标为5-HT浓度（pg/ml）。箱线图中，Lp082组5-HT浓度显著高于Mod组，且Mod组5-HT浓度低于Con组，表明Lp082干预显著恢复了抑郁小鼠血清5-HT水平。该图与上下文内容相呼应，直观呈现了Lp082对抑郁小鼠血清5-HT恢复的实验结果。图片展示了抑郁小鼠血清中GABA（γ-氨基丁酸）水平的变化。图中蓝色方块代表对照组（Con），黑色圆点代表模型组（Mod），橙色方块代表Lp082干预组（Lp082）。横坐标为不同组别，纵坐标为GABA浓度（ng/mL）。Lp082干预组GABA浓度显著高于模型组，且与对照组无显著差异。该图与上下文紧密相关，直观呈现了Lp082干预对抑郁小鼠血清中GABA水平的恢复作用。这张图是一项关于菌株作用研究的实验结果图，标题标注为“NE(pg/mL)”，用于展示不同实验组小鼠的去甲肾上腺素（NE）水平数据。图中设有三个组别，分别是未进行抑郁刺激的对照组（Con）、抑郁刺激模型组（Mod）、抑郁刺激后接受Lp082干预的实验组（Lp082）。其中，抑郁模型组的NE水平明显低于对照组，经Lp082干预后，NE水平出现明显回升，图中用“*”“**”的标注表明相关组间的差异具有统计学意义，该结果与文档中“血清中恢复快乐递质”的核心发现对应，直观呈现了Lp082干预对抑郁模型小鼠血清NE水平的改善作用。图片为LPS（脂多糖，肠道屏障损伤标志物）浓度柱状图，展示了抑郁刺激（Mod）与Lp082干预（Lp082）组别下LPS浓度情况。抑郁刺激组LPS浓度显著高于对照组（Con），Lp082干预组LPS浓度显著低于抑郁刺激组，且与对照组无显著差异。图中还标注了不同组别LPS浓度的平均值、标准差及显著性差异（*表示P<0.05，**表示P<0.01）。该图与上下文内容相呼应，直观呈现了Lp082干预对抑郁小鼠血清LPS水平的影响。
  1. 结肠中提升5-HT并抑制肠道炎症：Lp082干预后，抑郁小鼠结肠5-HT显著升高，GABA恢复，IL-6和TNF-α显著降低。值得注意的是，结肠中5-HT水平显著高于其他组织，提示Lp082可能通过调节色氨酸代谢促进肠道5-HT合成，为脑内5-HT合成提供前体。
图片展示了Lp082对CUMS小鼠5-HT水平的影响。图中横坐标为不同组别，包括Con（对照组）、Mod（模型组）和Lp082（Lp082组），纵坐标为5-HT浓度（pg/ml）。Lp082组5-HT浓度显著高于Mod组，且与Con组无显著差异，表明Lp082可显著提升CUMS小鼠5-HT水平，与上下文提到的Lp082可能通过调节色氨酸代谢促进肠道5-HT合成，为脑内5-HT合成提供前体相呼应。图片展示了Lp082对CUMS小鼠脑内GABA水平的影响。图中横轴为不同处理组，纵轴为GABA浓度（ng/mL）。Con组为对照组，Mod组为模型组，Lp082组为Lp082处理组。各组数据以箱线图呈现，箱体上下边缘分别为第25和75百分位数，中位数用横线表示，异常值以圆点显示。图中显示Lp082组GABA水平显著高于Mod组，且与Con组接近，表明Lp082可能通过调节GABA水平影响抑郁样行为。图片展示了CUMS小鼠血清中IL - 6水平的实验数据。图中横坐标为Con、Mod、Lp082三组，纵坐标为IL - 6浓度（pg / mL）。Con组数据点集中于100 - 150 pg / mL，Mod组数据点分布于150 - 200 pg / mL，Lp082组数据点主要在100 - 150 pg / mL。图中还标注了显著性差异，Mod组与Lp082组间有显著差异（**），Lp082组与Con组间有显著差异（***）。该图与上下文内容相关，用于说明Lp082对CUMS小鼠血清中IL - 6水平的影响。图片为GOLDGUT-HNU082对小鼠血清中TNF - α水平影响的柱状图。图中显示Con、Mod、Lp082三组小鼠血清中TNF - α水平分别为580.00 ng/L、1120.00 ng/L、880.00 ng/L。Mod组与Con组、Lp082组相比，血清中TNF - α水平显著升高（P < 0.01）；Lp082组与Con组相比，血清中TNF - α水平显著降低（P < 0.05）。该图与上下文内容相关，用于说明Lp082对小鼠血清中TNF - α水平的影响。
  1. 脑内恢复递质并降低神经炎症：抑郁刺激导致小鼠脑内5-HT、DA、NE显著降低，Lp082显著提升了5-HT和NE水平，同时显著降低了脑内LPS水平，提示其具有中枢抗炎作用。
这是一张关于不同组别小鼠脑内5-HT水平的柱状统计图，纵坐标单位为pg/ml。图中设置了三个组别，分别为Con对照组、Mod抑郁模型组、Lp082干预组。其中Mod组脑内5-HT水平显著低于Con组，Lp082组脑内5-HT水平相较于Mod组明显升高，图中用星号标注了显著统计学差异，直观呈现出Lp082菌株可提升小鼠脑内5-HT水平的效果，与前文提及的“Lp082显著提升脑内5-HT水平”的研究发现形成对应，为该菌株改善抑郁样行为的结论提供了数据支撑。图片为GOLDGUT - HNU082对小鼠脑内NE水平影响的柱状图。图中显示Con、Mod、Lp082三组小鼠脑内NE水平，Lp082组显著高于Mod组，Mod组又显著高于Con组。图中还标注了不同组别间的显著性差异，如Con与Mod、Mod与Lp082组间有星号标记，表明差异显著。该图与上下文内容相关，直观呈现了Lp082对小鼠脑内NE水平的提升作用。这张图片为柱状散点图，展示了不同组别小鼠脑内LPS（脂多糖）的含量情况，用以佐证相关研究的中枢抗炎结论。图中分为三个组别，分别是Con（对照组）、Mod（抑郁模型组）、Lp082（服用菌株GOLDGUT-HNU082的干预组）。纵轴代表LPS的含量，单位为ng/L。其中抑郁模型组的LPS含量显著高于对照组，而Lp082组的LPS含量较抑郁模型组明显降低，图中的双星号标记显示了Mod组与Lp082组之间存在显著统计学差异，该结果与文档中“Lp082显著降低脑内LPS水平，具有中枢抗炎作用”的核心发现相呼应。

GOLDGUT-HNU082增强海马神经可塑性并保护神经元

  1. 修复突触功能：抑郁刺激显著降低小鼠了海马BDNF（脑源性神经营养因子，突触可塑性关键介质）和PSD-95（突触后密度蛋白，突触可塑性核心支架蛋白）水平，Lp082治疗显著恢复了两者表达。
  2. 抑制星形胶质细胞过度激活：抑郁刺激导致小鼠DG区GFAP（胶质纤维酸性蛋白，星形胶质细胞激活标志物）显著升高，Lp082显著降低了GFAP水平（Figure 3O），提示其可减轻神经炎症反应。
图片展示了抑郁模型小鼠鼻腔、海马区（DG）在不同处理下的免疫荧光染色结果。K图中，Con组、Mod组、Lp082组鼻腔区域分别有Bdnf、Psd -95、Gfap、Synaptophysin、Dcx等标记物分布。L图显示Lp082组鼻腔Bdnf面积显著高于Mod组。M - Q图分别呈现了DG区域Psd - 95、Gfap、Synaptophysin、Dcx的面积数据，Lp082组各指标面积均显著高于Mod组，表明Lp082增强了海马神经可塑性并保护神经元。

GOLDGUT-HNU082重塑肠道菌群组成并恢复氨基酸代谢通路

  1. 有益菌回来了——双歧杆菌和嗜粘蛋白阿克曼氏菌：抑郁刺激导致小鼠肠道内B. pseudolongum、F. rodentium等显著减少，Lp082干预使其显著回升；同时A. muciniphila丰度显著增加。Lp082本身也在Lp082组中被成功检出，确认了定殖。
  2. 与致病菌"对着干"——协同有益菌、拮抗有害菌：Lp082与B. pseudolongum、A. muciniphila呈正相关，与D. freteri等呈负相关，展现了其对菌群结构的调控方向。
  3. 为神经递质合成提供"原料"——氨基酸代谢通路恢复：抑郁刺激诱导了L-组氨酸和L-苯丙氨酸生物合成通路下调，上调了L-谷氨酸通路；Lp082显著恢复了L-苯丙氨酸生物合成通路。苯丙氨酸是DA和NE合成的前体，这一通路的恢复可能通过促进神经递质合成发挥抗抑郁作用。
图片展示了万益蓝菌株GOLDGUT-HNU082对肠道菌群的影响。A、B、C图分别呈现了菌群多样性、丰富度及PCoA分析结果，显示Lp082组与对照组、模型组在多样性、丰富度及PCoA分析上有显著差异。D图是Lp082组与对照组的肠道菌群丰度热图，显示了不同菌属的相对丰度。E图是Lp082组与模型组的菌群共现网络，显示了菌群间的相互作用。F图是Lp082组与模型组的代谢通路分析，显示了代谢通路的log2 Fold Change及P值，如L-组氨酸生物合成等通路在Lp082组中显著上调。

GOLDGUT-HNU082调节血清中色氨酸和苯丙氨酸代谢

  1. 色氨酸代谢恢复正常：抑郁刺激导致血清色氨酸代谢异常（包括L-犬尿氨酸和3-甲基吲哚变化），Lp082使色氨酸代谢恢复正常。
  2. 脂肪酸和氨基酸代谢全面调节：Lp082还正向调节了脂肪酸代谢、氨基酸代谢和硫代谢等通路，展现了其多靶点、多通路的综合调节能力。
图片展示了Lp082菌株对代谢物的影响。A图是模型组（Mod）与对照组（Con）的代谢物差异分析，显示了代谢物的log2(FC)和log10(PValue)。B图是Lp082与Mod的代谢物差异分析，同样呈现了log2(FC)和log10(PValue)。C图是代谢物热图，展示了不同代谢物在对照组、模型组和Lp082组的log2(FC)值，颜色从蓝色（低）到红色（高）表示差异程度。该图与上下文紧密相关，直观呈现了Lp082菌株对代谢物的影响情况。图片展示了Lp082菌株对代谢途径的影响。A图中，Mod组（Lp082组）与Con组（对照组）相比，Lp082显著影响了PPAR信号通路、非洲锥虫病、亚油酸代谢等10个代谢途径，其中PPAR信号通路的P值为0.05，影响程度为0.9。B图中，Lp082组与Mod组相比，Lp082显著影响了L-苯丙氨酸/L-酪氨酸/L-组氨酸生物合成通路等10个代谢途径，如L-苯丙氨酸/L-酪氨酸/L-组氨酸生物合成通路的P值为0.05，影响程度为0.2。图片与上下文紧密相关，直观呈现了Lp082菌株对代谢途径的调控情况。

GOLDGUT-HNU082通过菌群-代谢-行为链路发挥抗抑郁作用

  1. 菌群变化直接关联递质恢复：B. pseudolongum、F. rodentium和M. intestinale与Lp082呈正相关，且L-苯丙氨酸/L-酪氨酸/L-组氨酸生物合成通路与血清NE和脑内NE、5-HT、DA均呈正相关，直接印证了"Lp082→重塑菌群→恢复氨基酸代谢→促进神经递质合成→改善抑郁"的完整机制链条。
图片展示了Lactiplantibacillus plantarum等菌株与血清、脑内生物化学指标的关联网络。左侧为菌株名称，中间是相关代谢途径，右侧是生物化学指标。如Lactiplantibacillus plantarum与L-苯丙氨酸生物合成途径相关，该途径与血清中5-羟色胺、脑内多巴胺等指标呈正相关。图中还用不同颜色线条表示不同相关性，蓝色线条为负相关，红色线条为正相关，蓝色色块代表相关性数值范围。此图与上下文内容紧密相关，直观呈现了菌群变化与代谢、行为的关联。图片展示了Lactiplantibacillus plantarum GOLDGUT-HNU082通过菌群-代谢-行为链路发挥抗抑郁作用的机制。左侧为肠道，Lp082菌株与肠道微生物相互作用，影响L -苯丙氨酸和L -酪氨酸生物合成通路，进而影响血清中5 -HT、GABA等神经递质水平。右侧为大脑，血清中5 -HT、DA、NE等神经递质水平变化，与大脑中BDNF、GFAP、PSD -95等指标相关，还涉及IL -6、TNF -α等炎症因子。该图与上下文紧密相关，直观呈现了Lp082抗抑郁作用的完整机制链条。

研究意义与展望

本研究首次在CUMS抑郁模型中系统揭示了植物乳杆菌Lp082通过"肠道菌群重塑→氨基酸代谢恢复→神经递质合成促进→海马神经可塑性增强"的多层级机制缓解抑郁样行为，并提供了从行为学到分子生物学的完整证据链。未来需进一步探索Lp082的具体活性代谢物，并在人体临床试验中验证其抗抑郁效果。目前，植物乳杆菌GOLDGUT-HNU082已作为核心菌株应用于万益蓝旗下相关产品中，以期能够辅助改善抑郁人群症状。

参考文献

Li, W.; Xu, M.; Liu, Y.; Zhang, S.; Wang, J.; Zhang, Z.; Xiao, G.; Wang, R.; Zhang, J.; Xue, H. Lactiplantibacillus plantarum GOLDGUT-HNU082 Alleviates CUMS-Induced Depressive-like Behaviors in Mice by Modulating the Gut Microbiota and Neurotransmitter Levels. Foods2025, 14, 813. DOI: 10.3390/foods14050813