万益蓝专利菌株GOLDGUT-BB18研究权威发表:实证抑制幽门螺杆菌与缓解胃部炎症双效机制

2026年10月29日

万益蓝专利菌株GOLDGUT-BB18研究权威发表:实证抑制幽门螺杆菌与缓解胃部炎症双效机制

《Letters in Applied Microbiology》 | IF=2.1 | 2024年1月 | 深圳万益蓝健康创新中心/厦门大学

导语

万益蓝(WONDERLAB)专利菌株GOLDGUT-BB18(动物双歧杆菌乳亚种,Bifidobacterium animalis subsp. lactis,中国微生物菌种保藏管理委员会,保藏编号为CGMCCNo.25896)在抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,一种定殖于人类胃黏膜的致病菌,与胃炎、胃溃疡乃至胃癌密切相关)感染方面展现出显著潜力,该研究由深圳万益蓝健康创新中心联合厦门大学等团队完成,成果发表在国际应用微生物学期刊《Letters in Applied Microbiology》上。

这项研究从健康婴儿粪便中分离筛选出BB18菌株,通过体外实验和动物模型系统验证了其抗幽门螺杆菌的能力——不仅具备出色的胃酸耐受性,还能有效抑制幽门螺杆菌生长、破坏其生物膜,并在动物模型中显著减轻幽门螺杆菌引发的胃部炎症损伤。

研究背景

幽门螺杆菌感染是全球最常见的慢性细菌性疾病之一,影响超过世界一半的人口,在发展中国家感染率高达80%,已被世界卫生组织列为I类人类致癌物。当前一线治疗方案以质子泵抑制剂(PPI)联合抗生素的三联或铋剂四联疗法为主,但日益严重的抗生素耐药性和治疗副作用导致疗效下降,且成功根除后3年内仍有约4.61%的复发率。双歧杆菌属(Bifidobacterium)作为婴幼儿肠道的重要定殖菌,已被发现具有通过产生抗菌化合物和调节免疫反应来抑制幽门螺杆菌的潜力,这为开发益生菌替代疗法提供了新思路。

核心发现

GOLDGUT-BB18具有强胃酸耐受性

要活着到达胃部发挥抑菌作用,首先得扛住胃酸的"洗礼",研究团队从健康婴儿粪便中分离了108株细菌,经人工胃液(pH 3.0)处理2小时后,仅8株存活率无显著下降,其中BB18展现出最高的存活率。

图片展示了不同菌株在PBS和胃液中的存活情况。横坐标为菌株编号,纵坐标为Log10 CFU/mL。其中,BB18在PBS和胃液中的存活率最高,且在胃液中存活率显著高于其他菌株。其他菌株如8A6、4A8、6H9等在两种介质中的存活率相近,且无显著差异。该图与上下文紧密相关,直观呈现了GOLDGUT-BB18具有强胃酸耐受性的研究结果。

GOLDGUT-BB18能够抑制幽门螺杆菌及其生物膜生长

  1. 抑菌圈显著——直接抑制幽门螺杆菌繁殖:牛津杯法(一种测量抑菌圈直径来评估抗菌能力的经典方法)检测显示,BB18能显著抑制幽门螺杆菌生长。
图片为GOLDGUT-BB18对幽门螺杆菌的抑菌效果柱状图。横轴为不同处理组,包括PBS、8A6、4A8、6H9、BB18、C2、C16、C53、C55,纵轴为抑菌圈直径(mm)。各处理组抑菌圈直径均显著大于PBS组,其中BB18、C2、C16、C53、C55组抑菌圈直径最大,均显著大于其他组。该图与上下文关系紧密,直观呈现了BB18等处理组对幽门螺杆菌的抑菌效果,支持其在抑制幽门螺杆菌方面的研究结论。
  1. 瓦解生物膜——破除幽门螺杆菌的"防护盾":幽门螺杆菌形成的生物膜(一层细菌自建的"保护罩")是其产生抗生素耐药性的关键原因。BB18上清液处理后,幽门螺杆菌生物膜面积明显缩小,生物膜定量分析显著降低,提示BB18能够帮助突破幽门螺杆菌的抗生素耐药屏障
图片展示了幽门螺杆菌生物膜面积的实验结果。左图(c)中,H.p.为幽门螺杆菌,PBS为生理盐水,8A6、4A8、6H9、BB18、C2、C16、C53、C55为不同菌株,各菌株处理后生物膜面积明显缩小。右图(d)为生物膜定量分析,OD595值从高到低依次为H.p.、PBS、8A6、4A8、6H9、BB18、C2、C16、C53、C55,其中8A6、4A8、6H9、C2、C16、C53、C55的OD595值显著低于H.p.和PBS。该图与上文“GOLDGUT-BB18具有强胃酸耐受性”内容相关,表明BB18等菌株能有效抑制幽门螺杆菌生物膜。

GOLDGUT-BB18安全性极高

急性毒性试验:以5000 mg/kg体重的剂量对昆明小鼠单次灌胃BB18,连续观察14天,所有小鼠(雌雄各10只)均无死亡、无体重下降、无异常症状,最大耐受剂量(MTD)和半数致死量(LD50)均>5000 mg/kg,证明BB18作为益生菌具有极高的安全性

图片为表1,展示了B. animalis BB18对昆明小鼠的急性毒性试验数据。表格按性别分组,记录了不同剂量(5000 mg/kg BW)下雌雄小鼠在Day 0、Day 7、Day 14的体重,以及死亡数量、最大耐受剂量(MTD)和半数致死量(LD50)。所有小鼠均无死亡、无体重下降、无异常症状,MTD和LD50均>5000 mg/kg,表明BB18作为益生菌具有极高安全性。

GOLDGUT-BB18在胃内具有抑菌效果且能够改善黏膜损伤

  1. 胃里幽门螺杆菌变少了:快速尿素酶试验(一种通过检测尿素酶活性来判断幽门螺杆菌感染程度的常用方法)结果显示,经21天干预后,BB18干预显著降低幽门螺旋杆菌感染小鼠的尿素酶活性(Figure 2a–e),表明BB18有效减少了胃内幽门螺杆菌的数量。虽然抑制效果不及抗生素三联疗法(阿莫西林+克拉霉素+艾司奥美拉唑),但作为非抗生素方案,这一结果具有重要应用价值
该图片对应文档中关于万益蓝专利菌株GOLDGUT-BB18研究的内容,上方(a)部分为分组设置,Control组全程用生理盐水处理,H.p.组感染幽门螺杆菌后给予生理盐水,Abx组感染幽门螺杆菌后进行抗生素治疗,BB18组感染幽门螺杆菌后给予动物双歧杆菌BB18干预;下方(b)-(e)为四组的HP检测结果,(b)Control组、(c)H.p.组、(d)Abx组、(e)BB18组的检测结果清晰呈现,其中H.p.组显示阳性反应,BB18组的检测结果接近正常,直观体现出BB18对幽门螺杆菌的抑制作用,和文档中BB18抑制幽门螺杆菌的研究结论相呼应。
  1. 胃黏膜损伤明显好转:H&E染色结果显示,幽门螺杆菌感染导致胃组织出现明显的炎症细胞浸润、黏膜上皮细胞变性和坏死;经BB18干预后,上述病理改变显著减轻,炎症细胞浸润减少,黏膜上皮变性和坏死程度下降,胃黏膜损伤评分呈下降趋势
图片展示了幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠胃组织H&E染色结果及胃黏膜损伤评分。图中(a)为对照组,胃组织结构正常;(b)为幽门螺杆菌感染组,出现炎症细胞浸润、黏膜上皮变性和坏死;(c)、(d)分别为抗生素三联疗法和BB18干预组,炎症细胞浸润减少,黏膜上皮变性和坏死程度下降。图(e)为胃黏膜损伤评分,各组评分从左至右依次为0、1、1.5、2,表明BB18干预组胃黏膜损伤评分呈下降趋势,与上下文提到的胃黏膜损伤明显好转相呼应。
  1. 胃部关键炎症因子IL-6和IL-8双降:幽门螺杆菌感染显著升高了蒙古沙鼠胃组织中IL-6和IL-8的水平;BB18干预后,两种炎症因子水平均显著下降,从分子水平证实了BB18的抗炎作用。
图片展示了幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠后,不同处理组胃组织中关键炎症因子IL-6和IL-8的相对浓度。图(a)为IL-6浓度,图(b)为IL-8浓度。各组别分别为Control(对照组)、H.P.(幽门螺杆菌感染组)、Abx(抗生素组)、BB18(万益蓝组)。其中,H.P.组IL-6和IL-8浓度显著高于Control组,Abx组和BB18组浓度低于H.P.组,且BB18组浓度低于Abx组,表明万益蓝具有抗炎作用。

研究意义与展望

本研究首次在体外和动物模型中系统验证了动物双歧杆菌乳亚种GOLDGUT-BB18在抑制幽门螺杆菌感染方面的多重功效——从胃酸耐受、抑菌抗菌、生物膜破坏,到体内降低菌负荷、保护胃黏膜、抑制炎症反应,形成了完整的证据链。在抗生素耐药性日益严峻的背景下,GOLDGUT-BB18作为来自人体肠道的原生益生菌,具备成为幽门螺杆菌功能性食品补充剂的潜力。目前,动物双歧杆菌乳亚种GOLDGUT-BB18已应用于万益蓝旗下产品——万益蓝WONDERLAB益畅通益生菌中,这款产品专为老年人设计,由于我国饮食习惯,幽门螺旋杆菌感染风险极高,上年纪后常常出现胃部不适,通过添加GOLDGUT-BB18益生菌,能够帮助老年人改善胃部不适。

参考文献

Zheng, Y.; Zhang, S.; Zhang, T.; Teng, X.; Ling, X.; Li, B.; Xiao, G.; Huang, S. A Bifidobacterium animalis subsp. lactis strain that can suppress Helicobacter pylori: isolation, in vitro and in vivo validation. Letters in Applied Microbiology2024, 77, 1–8. DOI: 10.1093/lambio/ovae005